临床试验方案增补对临床试验结果和费用的影响

抗病毒提议是必要抗病毒顺利全局开展的必要，其理可不草拟并准许就可不严格监督。在确实的抗病毒开展过程中亦会，有时对抗病毒提议确有必要进行增订。但是，如果增订不够谨慎的话，就可能严重影响到次测试结果、次测试时长尺度和次测试经费。

依然，对于生物科技子公司和CRO子公司而言，因抗病毒提议的增订而避免的计划外的提之前、中亦会止和要花费都是很小的过关斩将。尽管握有严格和深入的内外审查和准许处理过程，大多总共定稿的提议还是亦会增订多次，比如说是III期研究成果。

美国政府塔夫茨药剂技术开发研究成果中亦会心(Tufts CSDD)与15家大中亦会型生物科技子公司和CRO子公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球抗病毒提议，并对相可不的984次提议增订进行总共据分析，以明了如何管理和减缓计划外的大量要花费，以及对已定稿提议来作关键性发生变化而避免的研究成果提之前情况。具体见表1。

研究成果只总共据分析了关键性突破的、全球性的提议增订。即在全球范围内、经过委员亦会或者控管的机构准许后，还须要内外准许的才能拟定的增订。总共局限某个国家的增订被无关在外。

参与这项研究成果的子公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、曼恩胡家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、艾利森、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试提议中亦会，有57%经历了最少一次的关键性突破增订，超过每个提议有2.1次关键性突破增订，其中亦会31个提议增订至多超过5次。另外，I期、II期和III期提议的超过增订至多分别是2.2、2.3和1.9次。

所有关键性突破增订中亦会，2015年总共据为45%被参与的子公司视为“部份”或“显然”可以避免的。可以避免的增订除此以外：提议设计不足之处、详细描述之前后不相反以及入组标准不不切确实。这类增订在2010年的研究成果提议中亦会比例为33%。另外，每3个关键性突破增订中亦会就有1个被定义为“显然不可避免”，除此以外生产上的变化和控管的机构要求的增订。见表2。

关键性突破增订大多总共再次发生在入组先决条件(62%)，其中亦会23%再次发生在首名人脑第一次施用之前。15%的关键性突破增订再次发生在暂时入组后。就增订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为控管的机构的要求而进行的，另外有6%是由于主要研究成果者的可能。

增订使得研究成果时长非常长，适度研究成果持续时长和施用时长尺度分别超过降低了18%和64%。超过来看，与没有增订提议的研究成果相比，再次发生最少1次关键性突破增订的研究成果持续时长要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，增订后的研究成果提议通常比未增订之前确实筛选和入组病症总共明显降低。另外，关键性突破增订的拟定须要要花费价格，II期和III期提议的1次增订所涉及到的从外部经费中亦会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

关键性突破增订既亦会对筛选和入组起到尽力的效用，但也亦会造成非常长的施用时长尺度和非常佳的经费。本研究成果显示，一个迥然不同的增订亦会降低65天的研究成果时长尺度(中亦会位值)。降低的时长里，46%用以监督所须要的发生变化。而总时长表的43%与给予极高管层以及委员亦会准许相研究成果结果显示，III期研究成果的一项关键性突破增订的价格的中亦会位值是53.5万美元，比起初考虑到的要极高。这个小总共总共反映从外部价格，而且因为参与报告的子公司只年度报告了部份价格，这个小总共这不完整。增订提议避免的最极高的从外部价格是变非常供可不商合同以及额外付清给委员亦会的经费。而因此降低的间接价格不可否认远极高于从外部价格。据估算成功技术开发一个新药的经费(从外部价格补足与流行病学技术开发的所需和军事设施具体的价格)，拟定一项III期研究成果提议的关键性突破增订避免的间接价格的总总共比从外部价格极高3-4倍。

提议增订非常长了流行病学研究成果持续的时长，仅次于的回报是提之前了美国政府市场上可不用新的疗程作法和那些须要得到这些保健食品的病症的时长。很多子公司都已经意识到，可不减缓大量增订提议的情形再次发生。

要减缓但会的提议增订，要对上游的研发计划和提议设计过程进行关键性的加以改进。目之前越发多的子公司运用以预测性的总共据分析，以在早期决策先决条件设法减缓提议修改阈值。针对提议增订开展紧接著研究成果，除此以外评估提议增订监督对时长严重影响，对研究成果中亦会心监督灵活性粒状度总共据分析，以及明了参与研究成果的人脑的知识。

当之前的药剂技术开发西北面非常佳的后果、非常较低的灵活性和非常佳的投资环境中亦会，减缓可避免的提议增订，可以节省时长和经费，这不一定自然资源的剩余，并推行研究成果非常佳效的监督。

(是从：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

出处刊登于《国际保健食品检查静态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5