临床试验方案修订对临床试验结果和费用的严重影响

抗病毒解决方案是保证抗病毒顺利有序鼓励开展的确实，其一经定立并准许就理应严格监督。在基本上的抗病毒鼓励开展流程中所，有时对抗病毒解决方案确有确实进行修订版。但是，如果修订版够轻率的话，就可能影响到次测试结果、次测试天数和次测试经费。

长期以来，对于制药日本公司和CRO日本公司而言，因抗病毒解决方案的修订版而引发的方案外的延后、中所断和花费都是很大的过关斩将。尽管仅有严格和深不入的内部审核和准许流程，大多数定稿的解决方案还是会修订版多次，值得注意是III期研究课题。

美国塔夫茨药物联合开发研究课题中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型制药日本公司和CRO日本公司合作，查阅2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的当今世界抗病毒解决方案，并对相理应的984次解决方案修订版进行研究，以了解如何管理和缩减方案外的大量花费，以及对已定稿解决方案做重大彻底改变而引发的研究课题延后上述情况。实际见表1。

研究课题只研究了确实条件的、当今世界性的解决方案修订版。即在当今世界在世界上、经过该委员会或者监管行政部门准许后，还需要内部准许的才能推行的修订版。至少局限于某个东欧国家的修订版被排除在外。

参加这项研究课题的日本公司都有有艾伯维、Alexion、安进、比尔泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试解决方案中所，有57%境况了至少一次的确实条件修订版，最少每个解决方案有2.1次确实条件修订版，其中所31个解决方案修订版短时间少于5次。另外，I期、II期和III期解决方案的最少修订版短时间分别是2.2、2.3和1.9次。

所有确实条件修订版中所，2015年数据库为45%被参加的日本公司视为“其余部分”或“基本上”可以避免的。可以避免的修订版都有：解决规划设计缺点、叙述前后不一致以及不入组标准不可行。这类修订版在2010年的研究课题解决方案中所比例为33%。另外，每3个确实条件修订版中所就有1个被定义为“基本上不尽量避免”，都有生产上的转变和监管行政部门要求的修订版。见表2。

确实条件修订版大多数再次发生在不入组期中(62%)，其中所23%再次发生在首名受试者第一次用药前。15%的确实条件修订版再次发生在停止不入组后。就修订版策划人而言，74%由奥委会方策划，20%是因为监管行政部门的要求而进行的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

修订版使得研究课题时间段延长，连续性研究课题时间段尺度和用药天数分别最少增大了18%和64%。最少来看，与没有人修订版解决方案的研究课题相比，再次发生至少1次确实条件修订版的研究课题时间段尺度要长3个月(580天vs 490天)。

从运输成本来看，修订版后的研究课题解决方案不一定比未修订版前基本上挑选出和不入组病人数明显增大。另外，确实条件修订版的推行需要花费运输成本，II期和III期解决方案的1次修订版所牵涉到的反之亦然支出中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

确实条件修订版既会对挑选出和不入组起到鼓励的关键作用，但也会造成非常长的用药天数和较低的支出。本研究课题说明了，一个值得注意的修订版会增大65天的研究课题天数(中所位值)。增大的时间段底下，46%用于监督所需要的彻底改变。而总时间段表的43%与获得高管层以及该委员会准许相研究课题得出，III期研究课题的一项确实条件修订版的运输成本的中所位值是53.5万美元，比早先预想的要高。这个数字至少反映反之亦然运输成本，而且因为参加调查结果的日本公司只调查结果结果了其余部分运输成本，这个数字不一定完整。修订版解决方案引发的极高的反之亦然运输成本是变非常供理应商合同以及额外支付给该委员会的支出。而因此增大的间接运输成本无疑远高于反之亦然运输成本。据估计取得成功联合开发一个新药的支出(反之亦然运输成本加上与临床联合开发的人手和设施方面的运输成本)，推行一项III期研究课题解决方案的确实条件修订版引发的间接运输成本的总数比反之亦然运输成本高3-4倍。

解决方案修订版延长了临床研究课题持续的时间段，最主要的代价是延后了市场上理应用属于自己外科手术方法和那些需要得到这些食品的病人的时间段。很多日本公司都从未发现自己，理应缩减大量修订版解决方案的情形再次发生。

要缩减不确实的解决方案修订版，要对上游的研发方案和解决规划设计流程进行重要的改进。目前更为多的日本公司运用于预测性的研究，以在以前议程期中想方设法缩减解决方案修改频率。针对解决方案修订版鼓励开展后续研究课题，都有指标解决方案修订版监督对时间段影响，对研究课题中所心监督效率表面度研究，以及了解参加研究课题的受试者的实战经验。

理论上的药物联合开发处于较低的后果、非常低的效率和较低的外资环境中所，缩减尽量避免的解决方案修订版，可以节省时间段和支出，意味着资源的重新分配，并主导研究课题较低效的监督。

(可能：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《International食品核对实时研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5