CARS2：新的致痫基因组

进行特质肌肉阵挛癫痫（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传特质神经退行特质疾病，病理表现和遗传学改变有着异质特质；其主要病理特征包括肌肉阵挛、癫痫和不同程度的的发展特质神经功能退化。

该症可由多个不同的基因序列变异引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2基因序列变异引发；神经元蜡样脂褐素沉积物症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10基因序列变异引发；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1基因序列变异引发。

在青少年和成年病患者里，亦有报道指不同的细胞核输送RNA（tRNA）基因序列变异（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌肉阵挛的的发展型涉及，病理上分类为“喜破碎红纤维的肌肉阵挛特质癫痫”（ MERRF）综合症。

在更进一步出有版的Neurology杂志上，一个德国研究团队报道了一个有2名病理症状与MERRF综合症尤为相似病患者的近缘未婚家系。2名病患者外为CARS2基因序列（该基因序列格式细胞核内半胱甲醇吡啶tRNA酰）填充亚基变异的纯合子。病患者病理表现包括重度的肌肉阵挛癫痫、的发展特质痉挛特质四肢瘫、的发展特质视力和助听器危害、以及的发展特质认知功能危害。

左图1：病患者家系左图和测序左图，可见CARS2基因序列c.655 G＞A变异常线粒体隐特质遗传模式

左图2：在病患者父母里CARS2硝酸盐的多种填充硝酸盐。左图A显示内含子4和内含子8信差RNA的逆转录PCR硝酸盐。病患者父亲（III.5）和母亲（III.4）血RNA显示较短的填充硝酸盐。（BL=血RNA；TS=乳头RNA；FB=折衷组成细胞分化RNA）。左图B显示野生型和变异型CARS2互补DNA。变异型因为内含子6携带变异点引发被填充缺失。

历史学者从该家系里辨认出有CARS2基因序列的c.655 G＞A纯合变异为致病特质变异。该变异位于第6号内含子的最末一个碱基两处，经对CARS2 mRNA进行分析明确异常填充可引发第6号内含子实质上缺失。这使得一段保守特质序列上的28个残基发生框内缺失，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的稳定特质涉及。

历史学者总结指，本研究认定出有了一种新的引发重度的发展特质肌肉阵挛癫痫的致病基因序列CARS2。

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编辑： neuro212