亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的家族连续性癫痫连续性脑病

椟中都之珠（Pearls）：

1、亚烷基四氢甘氨酸羟化酶（MTHFR）弱点是抑郁症特性性脑部染病的鲜见染病症；

2、推断出胭脂清CR胺基酸（homocysteine）倾斜度上升时变大病患MTHFR弱点的可能会特性性；

3、针对MTHFR弱点的性状验证最大限度本症与其它CR胺基酸便烷基化弱点就其染病症的鉴别。

椟匮待开（Oy-sters）：

相异的MTHFR性状型式避免的外科性状型式和结节病并非相异。

亚烷基四氢甘氨酸羟化酶（MTHFR）弱点是一种鲜见的最常染色体隐特性性遗传染病，包计有在CR胺基酸便烷基化就其染病症范畴。MTHFR人口为129人地催化5,10-亚烷基四氢甘氨酸释放出来5-亚烷基四氢甘氨酸。

MTHFR性状生物体和CR胺基酸上升时除了与易栓症就其外，有少数MTHFR性状生物体症状还被推断出描述（为其他构造），均平庸为神经细胞弱点。这些弱点包括胚胎发育推未足、抑郁症高烧、完成特性性神经特性弱化、中都枢特性性呼吸衰竭，终于避免昏迷。这一酶弱点避免抑郁症牵涉到机制由此可知不清楚。

意大利学者Francesco Salvatore等在更进一步的Neurology新闻周刊Pearls ＆ Oy-sters新闻报道上报导了一个家系，包计有3名症状（2名激进派兄妹和1名姨表激进派），外科平庸为层面不等的神经细胞症状，倾斜度无故MTHFR弱点。

推断出胭脂、尿液CR胺基酸倾斜度上升时确定了全面性病患，并经由对其中都2名症状完成性状测序终于确诊。尽管症状具有相异的MTHFR性状等位性状，但是其外科构造和抑郁症特性性脑部染病起染病年纪区别很大。

染发病资料（家系平面图见平面图1）：

三名症状继父均非近激进派婚配，婴幼儿及产期无精神状态流胭脂事件。P1祖母和P2、P3的祖母为同卵**。三名症状均在出有生后现代即显现出有吸吮乏力、腹弹性很低、小腿、呕吐等外科平庸。

P2年纪最长，1年底龄时因幼儿高胭脂压首次住院治疗，稍未足进展为难治特性性全面特性性抑郁症。脑部MRI结果显示大脑部萎缩合并侧纵隔及内层下腔中都度扩张、固山内侧脑部沟回精神状态。其神经细胞特性迅速恶化，逐渐进展至呕吐和发疯，终于因呼吸衰竭在7年底龄死亡。

P1和P3分别在18年底龄和10年底龄因幼儿高胭脂压住院治疗。EEG结果显示同时典型式倾斜度失律，构造为无序的连续很低幅慢波，随机显现出有非实时多灶特性性棘尖波。可能会因反复感染，P1对ACTH放射治疗反应会差；去除甲组酮类和大西洋卢瓦尔三嗪放射治疗2年底后高烧部分压制；随后因高烧频率便度变大去除托吡酯放射治疗。

P3亦有反复感染，初始放射治疗为氨己烯酸，此后分别去除甲组酮类和托吡酯。托吡酯对两个症状均有效。P1和P3分别已服用托吡酯36年底和18年底，均无便显现出有抑郁症高烧。

P1和P3平庸出有相异层面的胚胎发育推未足。P1虽然有腹弹性减缓，但也可在5岁龄时一起走动；症状具有社交能力、心理友善，但只能交谈。P3在1岁龄显现出有重度精神社会活动胚胎发育未足滞，重度腹弹性很低下，平庸为全然腿后仰，只能保持一致坐姿或时将。2岁龄时因为急特性性呼吸依赖性行精管切开术放射治疗。

P1和P3的脑部MRI均结果显示弥漫特性性脑细胞高很低密度、幕上和内层下腔扩张、轴突和脑部干与此相反、以及海马体菲薄。P1可见从右侧内层发炎和2个缺胭脂灶；P3可见颞区和固山区明显大脑部萎缩（平面图2）。家族其它成员无抑郁症、馀中都或智能障碍特性性染病症近代史。

化学合成检验结果显示P1和P3胭脂清CR胺基酸倾斜度上升时（自变量180.85 μMol/L），羧酸倾斜度减缓，尿液烷基甲组二酸消化无变大；胭脂清和尿液乳酸倾斜度变大，抗碳化剂B12和甘氨酸倾斜度、C3酯乙酰甲组二酸和胭脂小板平均量还持续在正最常倾斜度。

鉴于患者胭脂清和尿液CR胺基酸倾斜度很高、羧酸浓度很低，且无胭脂小板变大和烷基甲组二酸精神状态，；也认为MTHFR弱点的可能会特性性较大，而非β-胱钠醚合成酶弱点这一最最相似的高胱氨酸症染病症（该症羧酸倾斜度上升时）。

MTHFR性状测序结果显示P1和P3均有相异的两个杂合等位性状：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述等位性状分别位于第4号和第6号外显子（平面图1）。在重型式MTHFR弱点症状中都均早上述等位性状纯合子的报导。

P1和P3的祖母（同卵**）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合等位性状的HIV；两患者的外祖父（存留彼此无激进派缘关系）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合等位性状的HIV。

此外，P1和P3均因母系遗传，成最相似C#核苷酸c.667C＞T（p.A222V）的杂合体，该C#核苷酸是胭脂管特性性染病症的风险各种因素。P2倾斜度无故MTHFR弱点，因其精神病抑郁症特性性脑部染病，且有羧酸倾斜度减缓和CR胺基酸尿液症。对P2和P3的兄弟姐妹、舅舅和外公完成性状量化（平面图1），推断出除舅父外均为该症的HIV。

通过化学合成检验完成病患后，P1和P3即开始分析方法亚甘氨酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）放射治疗。6年底后可见胭脂清CR胺基酸倾斜度轻度增高，18年底后增高至较宽倾斜度。放射治疗期间可见腹弹性轻度提升。

平面图2：（A）P1：从右背侧缺胭脂灶周围海马体变窄、很低密度变大（对角所指）；纵隔（都有是从右侧）扩张。（B）P1：从右背侧和扣带回缺胭脂灶（弯对角）周围海马体变窄、很低密度变大（白对角），并延伸至右侧（红对角），可能会避免局部串连海马体的继发特性性轴索变特性性。（C）P3：颞叶和背侧的脑部每平方变大（对角东南侧），可见与髓鞘形成推未足就其的弥漫特性性脑细胞很低密度增高。（D）P1：脑部桥（对角东南侧）和轴突海生部下方识的与此相反；脑部海马体变窄则会见（弯对角东南侧）。（E）P3：脑部桥部因外阴避免的腿腿延长（对角东南侧）；海马体变窄则会见；窦汇区域内硬脑部膜腔出有胭脂可见（弯对角东南侧）；提醒计有检测器胭脂液造成的周边硬脑部膜进一步提高信号。

提问：

MTHFR弱点是最最相似的甘氨酸细胞内就其先天特性性生物体。除细胞内就其的巨大变化外，本症还与范围极广的一系列外科症状就其：精神社会活动胚胎发育未足滞、抑郁症、完成特性性神经退行特性性染病变、脊髓染病、精神特性性染病症、脑部胭脂管流胭脂事件（成年人症状）等。

化学合成检验推断出胭脂清CR胺基酸上升时、羧酸减缓、无巨胭脂小板贫胭脂和烷基甲组二酸尿液症。放射治疗目地在于减缓胭脂CR胺基酸倾斜度；放射治疗依赖性剂包括制剂甜菜碱、羧酸、甘氨酸、抗碳化剂B12和5-烷基四氢甘氨酸等激进派和CR胺基酸烷基化流程的依赖性剂，可变大羧酸倾斜度。

在P1和P3中都，适用亚甘氨酸和甜菜碱放射治疗虽然在外科病患清楚后立即开始，但是只有略微缺点。对放射治疗反应会极差的原因可能会是放射治疗开始短时间较未足，且症状有2个倾斜度沾染的等位性状（并有p.A222VC#核苷酸），避免MTHFR酶活特性性减缓。另外有报导在2个重度MTHFR弱点例子中都适用甜菜碱和甘氨酸放射治疗无效。

在MTHFR弱点症状中都显现出有的抑郁症特性性脑部染病已被归因于CR胺基酸启动时的细胞内染病，可骨骼肌GABA受体，并在中都枢系统启动时谷氨酸就其（毒特性性）兴奋特性性流程。先前差不多一例多药耐药特性性抑郁症例子被报导。

这样一来子中都，对P1和P3分析方法托吡酯可最大限度压制抑郁症高烧，可能会是由于托吡酯能中都和高CR胺基酸酸中毒避免的多种神经细胞毒特性性现像。虽然针对MTHFR弱点症状牵涉到幼儿高胭脂压症的性状表达疗法已建立联系，但是根据这样一来中都2名症状的经验，；也仍表示同意适用托吡酯放射治疗。

MTHFR弱点症状无明显特异特性性脑部部影像学平庸，可有弥漫特性性大脑部萎缩、轴突和脑部干外阴和脱髓鞘改变。这样一来中都3名症状均有近似于的平庸（虽然层面不一）。脑部量变大和外阴在P2和P3中都来得明显（平面图2）。此外，P1还有2个缺胭脂特性性染病灶，分别位于从右背侧和小脑部，提示未启动时的MTHFR性状等位性状在避免胭脂栓特性性流胭脂事件中都的重要特性性。

虽然这样一来中都3名症状具有相异的MTHFR性状等位性状，近似于的性状取材，但是其外科平庸的严重层面生物体很大。P2和P3具有来得重的性状型式。抑郁症特性性脑部染病牵涉到较早可能会与极差的结节病就其。环境各种因素如缺乏膳食补充品、感染、在流程适用叹精、以及经常性分析方法抗痫依赖性剂可能会加重染患病。

更进一步证据结果显示CR胺基酸钠酚在体内有神经毒特性性，该物质是一种特异特性性CR胺基酸来源不明的细胞内有机体。博来霉素水解酶和对碳磷酶1与CR胺基酸钠酚分解细胞内就其，可能会进一步提高其神经毒特性性。相异的CR胺基酸来源不明神经毒特性性物质，其分解细胞内可能会避免症状显现出有相异层面的神经细胞平庸。尽管如此，上位性状的区别可能会也与相异性状型式就其。

重度MTHFR弱点的神经毒特性性可能会是多各种因素避免的，远大于一些孕育的变量，如可变大CR胺基酸倾斜度的环境各种因素、在便烷基化通路相异该集牵涉到的酶活特性性增高、CR胺基酸有机体的区别特性性分解细胞内、固有的神经元兴奋特性性、以及中都枢神经细胞相异的年纪依赖特性性侵害等。

因此，高CR胺基酸酸中毒变大中都枢神经细胞对其他侵害各种因素的敏感特性性，可能会是幼儿高胭脂压症的抑止各种因素而非主要原因。在幼儿高胭脂压症中都，MTHFR弱点是一个重要的鉴别病患。对本症的慢速病患和特异特性性干预措施可能会对症状结节病有来得好的发挥作用。

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主笔： neuro212